阻止现在，哮喘仍是天下公认的医学难题，被天下卫生组织列为疾病中四大顽症之一，也成为仅次于癌症的天下第二大致死和致残疾病 。
由于重大的患病人数和恒久的病程，哮喘药物一直是呼吸系统用药的大头 。
现在哮喘病因尚不明确，医药界逐渐将哮喘治疗放大到免疫反应中，并发明了IL-4Rα靶点 。作为Th2通路的主要靶点，IL-4Rα单抗顺应症不但是哮喘，还可用于特应性皮炎、慢性鼻窦炎、食道过敏等病症 。
赛诺菲/再生元的IL-4R抗体Dupixent 2017年上市，2021年销售额为61.98亿美元，相比2020年大增53%，赛诺菲预计其未来突破百亿美元 。Dupixent的重大乐成，使得海内外企业快速跟进IL-4Rα靶点 。其中，康乃德的CBP-201、康诺亚的CM310和麦济生物的MG-010研发进度靠前，吸引众多投资者眼光 。但立异药研发星辰大海，最终谁能乘风破浪，抵达乐成彼岸？
一、自身免疫及炎症药物市场名堂与靶点
（一）市场名堂
从全球TOP100药品的合计销售规�？�，自身免疫药物是肿瘤药物之外的第二大药物市场 。2020年全球销售额TOP100药品的合计销售规模约3558亿美元，自身免疫及炎症药物位列第2（约940亿美元，占比26.4%） 。
现在全球自身免疫病药物市场中，TNF-α抑制剂销售额仍位居前线，总体销售额凌驾350亿美元，但近5年来，TNF-α抑制剂销售额增添泛起疲软态势，未来将一连萎缩， IL12/23、 IL17、JAK、IL4/13等新靶点药物市场规模加速放量 。
全球TOP100销售额药品中自身免疫及炎症药物的顺应症和销售情形（不含生物类似物）
数据泉源：兴业证券
（二）IL-4Rα靶点简介
IL-4Rα属于2型炎症通路中I型受体和II型受体的要害组成部分，阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调理因子—IL-4和IL-13通过I型受体和II型受体施展作用，阻断Th2炎症的中枢通路 。
2型炎症通路与过敏性疾� 。òㄌ赜π云ぱ住⑾⑻胤⑿暂÷檎睢⒙员窍⑷庑员邱佳滓约笆澄锕舻龋┣捉喙� 。
二、顺应症
（一）哮喘
1、 哮喘简介
哮喘是由多种细胞以及细胞组分加入的慢性气道炎症性疾病，临床体现为重复爆发的喘气、气急，伴或不伴胸闷或恳蛟等症状，同时伴有气道高反应性和可变的气流受限，随着病程延伸可导致气道结构改变，即气道重塑 。慢性哮喘会引起慢性壅闭性肺疾� 。–OPD）、肺心病，心脏功效不全等 。发病机制不完全清晰，可归纳综合为免疫-炎症反应、 神经机制和气道高反应性及其相互作用 。
2、 哮喘盛行病学特征：海内患者基数大，诊治水平低
哮喘患病率在全球规模内逐年增添，据全球哮喘防治创议委员会（GINA）预计，全球约有3亿人受到哮喘病的困扰 。据WHO 报告，每年有1,500万人因哮喘失去劳动力，25万人殒命，展望2025年哮喘患者将增至4亿人 。
凭证《柳叶刀》杂志2019年宣布的由王辰院士团队完成的《Prevalence, risk factors, and management of asthma in China》显示，我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，其中男性患病率4.6%，女性患病率3.7%，患者总人数4,570万（男性2,570万， 女性2,000万） 。别的，我国20岁以下人群哮喘患者数目约莫为1,000万 。凭证天下五大都会的资料显示，13~14岁学生的哮喘发病率为3~5%，而成年人患病率约1%，人群总发病率约为1.2% 。男女患病率大致相同，约40%的患者有家族史 。
据中国哮喘同盟盛行病学2018年视察显示，仅有28.8%的哮喘患者获得诊断，天下哮喘患者控制率为40.5%，完全控制率仅为15.6% 。哮喘已成为我国第二大叫吸道疾病，殒命率为全球最高 。
3、哮喘分级与治疗
凭证慢性一连期病情严重水平，哮喘可分为间歇状态、轻度一连、中度一连和重度一连4级 。
2020 版哮喘患者恒久（蹊径式）治疗计划
现在哮喘用药为吸入性糖皮质激素为基础，凭证疾病品级，单用或联用差别支气管扩张剂，其中速效β2受体激动剂作为哮喘患者的必备用药，可迅速缓解哮喘的急性爆发；重症患者可适当配合使用吸入型糖皮质激素及长效β2受体激动剂；对病情最严重的第五级患者来说，除了选用糖皮质激素以及长效β2受体激动剂外，现在指南也强烈推荐抗体药物，如抗IgE药物、抗IL-5/5R药物、抗IL-4R药物 。
大部分哮喘病人在现有的治疗指南下病情可以获得很好的控制，可是有约莫5%到10%患有严重或者不可控哮喘 。然而这部分病人的医疗支出却能占到整个哮喘治疗支出的60%以上，抗体药物的泛起为这一部分患者带去了希望 。
4、全球平喘药物市场
现在全球哮喘用药市场规模凌驾200亿美元，并将以每年2%的速率增添，2022年有可能抵达220亿美元 。据预计，中国哮喘市场规模约为270亿人民币 。
抗体药物是治疗中重度哮喘的新选择，现在已上市的奥马珠单抗和Dupixent都是该领域的重磅炸弹，潜力重大 。
l 2019年奥马珠单抗全球销售：31.54亿美元
l 2019年Dupixent全球销售：23.23亿美元
5、海内平喘药物市场
海内平喘类药物在呼吸系统疾病药物中的销售占比从2012年的35.39%上升到2019年的45.17%，平喘类药物也是呼吸系统药物中的最大种别 。
据PDB样本医院数据，平喘类药物销售额从2012年的16.88亿元上升到2019年的42.86亿元，CAGR为14.2% 。
从样本医院用药分类来看，海内生产企业数目有限，占主导职位的依然是原研药企如阿斯利康、GSK和勃林格殷格翰，海内市场保存重大的入口替换空间 。
海内平喘药物群集吸入制剂开发，但立异抗体药缺乏 。
（二）特应性皮炎
1、 特应性皮炎简介
（1）疾病特征：慢性、重复，自婴幼儿发病
特应性皮炎是一种常见的复发性、慢性炎性皮肤疾病，患者通常体现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹 。中重度特应性皮炎患者通常全身绝大部位皮肤长满红疹，引发强烈一连的瘙痒、皮肤干燥、结痂、渗液 。
该病经常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影 响而严重影响患者的生涯质量 。
（2）发病机制：尚不明确，遗传和情形是致病因素
遗传因素主要影响皮肤屏障功效和免疫平衡 。临床上，患者往往有Th2为主介导的免疫异常 。
情形因素包括情形转变、生涯方法改变、太过洗涤、熏染原和变应原等 。别的，心理因素（如焦虑、抑郁、精神主要等）也可能在一定水平导致特应性皮炎 。
（3）治疗药物：现有药物治疗有局限，抗体药物市场潜力大
现在，海内针对中重度特应性皮炎的治疗药物十分有限，外用激素等局部疗法对中重度特应性皮炎患者疗效有限且难以恒久使用，而免疫抑制剂或口服糖皮质激素等系统性治疗方法有可能导致严重的副作用 。
Dupilumab是赛诺菲的重磅药物，特应性皮炎是其最早也是最主要的顺应症，从Dupilumab的销售数据上可以看到抗体药物在特应性皮炎中展现出了重大的潜力 。
2、特应性皮炎盛行病学趋势及治疗
蓬勃国家儿童患病率高达10-20% 。美国成人患病率达7.3% 。其中重度患者占比40% 。海内近20年来患病率正逐步上升，2002年10都会学龄前儿童（1-7岁）的患病率为2.78%；2012年上海地区盛行病学视察显示，3-6岁儿童患病率达8.3% 。据最近视察研究，估算中国1-7岁儿童患病率已经提升到12.94%，与日本和韩国儿童患病率靠近 。
北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授曾体现：“在中国，特应性皮炎的患病率以及疾病肩负的严重性在皮肤类疾病中数一数二 。现在治疗仍然以外部用药如局部外用糖皮质激素，口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主，缺乏有用且清静的手段 。”
3、Dupilumab是过敏领域的重磅炸弹
Dupixent（通用名Dupilumab，度普利尤单抗；商品名达必妥）是2017年3月获FDA批准，由赛诺菲与再生元相助开发的全人源抗体 。Dupilumab可同时阻断IL-4和IL-13信号通路，调控2型免疫，降低嗜酸性粒细胞和IgE含量，治疗病理性2型免疫导致的过敏性疾病 。
2020年06月19日，中国国家药品监视治理局（NMPA）批准达必妥?用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD） 。
上市三年内，Dupixent的年销售额就超20亿美元，三年累计销售额超40亿美元，成为赛诺菲销售增添的主要动力之一 。SVB Leerink展望2020年的销售额将达38.4亿美元，赛诺菲更是体现其对Dupixent的销售峰值预期凌驾100亿欧元 。
Dupilumab已获批多个顺应症 。2017年3月，Dupilumab获FDA批准上市，成为首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂，上市首年销售额2.47亿美元 。2021年 Dupilumab销售额抵达了61.98亿美元，相比2020年的40亿美元大增53%， 。阻止现在，Dupilumab已在全球40多个国家地区获批上市，成为过敏领域的重磅炸弹 。
三、相关药物研发情形
二八规则在立异药领域同样有用，First in class占有最大市场，同类型产品厥后者，只能做到Me better，甚至Best in class，才可能乐成抢占市场 。
IL-4R靶点竞赛中，年收入超60亿美元的Dupixent已成为领跑多年，现在暂未有Me better上市药物泛起 。
（一）外洋在研IL-4/IL-13药物
外洋除了Dupixent上市，LEO制药Tralokinumab BLA外，其它均为在研状态 。
（二）海内在研IL-4Rα药物
现在海内仅度普利尤单抗（达必妥）特应性皮炎顺应症获批上市，同时哮喘和COPD的顺应症均处于临床三期，除达必妥外，康乃德、康诺亚、麦济生物、康方生物，荃信生物也有结构，各企业的阶段类似 。
IL-4Rα抗体针对的哮喘/COPD/特应性皮炎以及其他顺应症的市场潜力凌驾200亿人民币，康乃德、康诺亚、麦济生物处于研发希望第一梯队，极具竞争力 。其中，康乃德在临床一期试验中，临床数据较度普利尤单抗优异，因此市场也一度将期待值拉高 。但随着CBP201临床二期数据的披露，康乃德股价一天之内暴跌61% 。
康诺亚CM310的临床二期数据仍显着优于度普利尤单抗，险些与度普利尤单抗+激素的效果相当 。但受限于EASI-90（湿疹面积及严重水平指数改善90%）数据的欠缺，这让市场关于CM310依然抱有一定的审慎态度 。现在康诺亚CM310启动临床三期，在更大样本量的临床三期试验中，是否泛起类似于康乃德的情形，有待视察 。
尊龙凯时已投项目麦济生物的产品暂时来看是清静的，其MG-010哮喘已启动2期，天下牵头研究者为钟南山院士，特应性皮炎开展1b期临床研究，现在临床数据优异 。相比于同靶点药物，MG010在Ia临床试验中已显示了优异的清静性和高效的生物标记物应答，有望实现更长的给药距离，减轻患者的用药肩负和提高患者的用药依从性 。
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